中国，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）与上海黑帮老大交易，对方在换得努尔哈赤的骨灰后便背信弃义，欲灭琼斯之口。关键时刻，机灵小鬼豆丁（Jonathan Ke Quan饰）救下琼斯博士和无故卷进的一位歌女威莉（Kate Capshaw饰）。
由于三人乘坐的飞机失事，跳机后，乘着橡皮艇，他们竟漂流到了印度的一个村子。这里河水干涸，庄稼尽毁，饥荒横行，民不聊生。当地人将之归咎为彭高皇宫的妖孽作怪，并将“从天而降”的琼斯一行视为神灵的化身，他们请求琼斯帮他们拿回被掳走的圣石和所有的小孩子。
魔宫果然充满古怪，统治者是个小屁孩，贵族们吃水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑，皇宫内部更是机关重重，误打误撞间，他们目睹到血腥的邪教献祭仪式……这一仗注定艰苦异常！
关礼杰,周比利,霍瑞华,容儿,叶荣祖,黄静宜,何子满,曾健明,梁克逊,李家洪,马兆猛
陶菲克·杰拉巴,伊万·阿达勒,维克多·贝尔蒙多,苏菲恩·古瑞博,尼可拉斯·旺克奇基,朱丽叶·多尔,卢多维克·福尔,Umit Gozuacik
权相佑,郑俊镐,李伊庚,黄雨瑟惠,金成伍,李智媛
山田孝之,仲野太贺,尾上右近,鞘师里保,佐久本宝,千原靖史,冈山天音,松浦祐也,一之濑飒,小泽亮太,本山力,野村周平,音尾琢真,玉木宏,阿部隆史
生田斗真,东出昌大,田中美央,当真亚美,骏河太郎,木龙麻生,竹中直人,音尾琢真,高岛政伸,尾上松也,许緆玄
张宇彤,李楠,文静,邵麒润,伊添锴