在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
Yasamin Jasem,Tika Bravani,阿斯文迪·贝宁·斯瓦拉
Intan Kieflie,Jeffery Richards,Mandie Combe,Mark Adams
比尔·斯卡斯加德,安东尼·霍普金斯,Ashley Cartwright,迈克尔·艾克朗德,Navid Charkhi,Sofia Tesema,Emma Kombe
艾莎·冈萨雷斯,亚伦·保尔,伊科·乌艾斯,凯特·艾略特,比尤拉·寇尔,飞莲,安德鲁·B·米勒
努西拉特·巴努查,苏哈·阿里·汗,Gashmeer Mahajani,Hardika Sharma,Saurabh Goyal,Pallavi Ajay
马德奥·范·德·格里恩,露丝·哈弗科特,Jasmine Sendar,马塞尔·亨瑟玛,路易·塔拉普,Thijs Boermans,福克琳·欧沃凯尔克,Roosmarijn van der Hoek,Jouman Fattal,Yasmin Karssing,Soufiane Moussouli,Admir Sehovic,Emmanuel Ohene Boafo,Eric Corton,Zahra Lfil,Ahlaam Teghadouini,Everon Jackson Hooi,Jolanda va