Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
栗山千明,伊藤健太郎,千贺健永,丸山智己,德永绘里,小宫山莉渚,渊上泰史,黑泽明日香,夙川与务,竹野世梛,并木彩华,中村里帆
今田美樱,北村匠海,二宫和也,松岛菜菜子,加濑亮,江口德子,河合优实,原菜乃华,吉田钢太郎,细田佳央太,竹野内丰,中泽元纪,高桥文哉,志田彩良,山寺宏一,阿部隆史
松井爱莉,大贯勇辅,沢村玲,吉本实忧
成宫宽贵,泷本美织
川荣李奈,山田凉介,安田显,吉濑美智子,千叶雄大,寺岛忍,桥本润,滨田麻里,铃木仁,永野宗典,古田爱理,富田望生,仓泽杏菜,华优希,增田梨沙,竹中直人,岩崎宇大
志尊淳,岸井雪乃,森田望智,白洲迅,田中哲司,萩原圣人,西田尚美,滨野谦太,猫背椿,望月步,小林虎之介,冈山一,竹森千人,名村辰,山本未来