Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
奈绪,玉森裕太,冈崎纱绘,小关裕太,仓悠贵,鸣海唯,玉井诗织,渡部笃郎,齐藤由贵
宫世琉弥,小野花梨,曾田陵介,岩濑洋志,志贺李玖,八木响生,藤本洸大,廻飞吕男,古河耕史,森田甘路,猫背椿,杉本哲太
永濑莉子,野村康太,池田朱那,丰岛心樱,塩﨑太智 ,山田明乡
饭丰万理江,影山优佳,浅香航大,松井玲奈,滨野谦太,岩濑洋志,高野洸,萨朋·阿萨瓦蒙空
远藤宪一,大桥和也,志水彩乃,山时聪真,金田明夫,山内圭哉,沟端淳平,满岛真之介,岸部一德
铃鹿央士,松本穗香