在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
阿瓦·拉塔纳平塔,查侬·散顶腾古,渡边信
敏卡·凯利,德蒙特·莫罗尼,玛姬·格蕾斯,娜塔莉辛普森,Alan Calton,爱德华·贝克·杜利,Sally Blouet,Pandora Clifford,Judah Cousin,Ross Donnelly,Henry William Galpin,Kris Johnson
薇拉·菲茨杰拉德,凯尔·加尔纳,麦迪逊·贝蒂,比安卡·A·桑托斯,史蒂芬·迈克尔·克扎达,小艾德·博格里,芭芭拉·赫希,德尼斯·格雷森,尤金娜·库日敏娜,杜克·莫纳尔,谢莉·福斯特,安德鲁·约翰·赛加尔,杰森·帕特里克,吉奥瓦尼·瑞比西,罗伯特·克雷格黑德
Paige Gilmour,Shane Quigley-Murphy,May Kelly,Joshua Whincup,Chloe Wigmore,Eva-Marie Kung,Rachael James,Lauren McConville,Joanna Lusua
凯瑞-安·莫斯,道格拉斯·史密斯,弗兰克·格里罗
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