新的一年，小新一家决定离开生活了多年的地方，举家前往墨西哥。在新的国度，小新一家遇到了很多新奇的人和事，同时也遭遇到了仙人掌怪物的袭击，小新不得不肩负起了保卫家人的重担。
藤原夏海,古川慎
平野绫,泽城美雪,丰永利行,加藤和树
小樱悦子,春海百乃,加濑康之,梶原岳人,日比优理香,木内秀信,熊谷健太郎,藤井雪代,高桥花林,小西克幸
石川由依,本渡枫,佐藤拓也,天崎滉平,立花慎之介,德井青空,成田剑,中村栞奈,内田秀,兴津和幸,伊藤美纪,大谷育江,大桥贤一郎,伊藤健太郎,大原沙耶香,村上裕哉,村上奈津实,铃木爱奈,诹访奈奈香,东地宏树,坂本真绫
花泽香菜,小野贤章
滨野大辉,堀江瞬,伊东健人,驹田航,土岐隼一,山下诚一郎,增田俊树