故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。
另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
伊万·麦克格雷格,查理·布尔曼
乔舒亚·杰克逊,唐·约翰逊,菲莉帕·苏,肖恩·蒂尔,安娜·麦克唐纳,曼森·特鲁布拉德,Michelle Núñez,Dominique Star,托尼·杨布拉德,克里斯廷·古德温,Bryan Scamman,Reasha Honaker,Sheri Effres,Michael Baydoun,Noah Fearnley,阿曼达·瑞,Julian Larach
安吉拉·贝塞特,彼得·克劳斯,詹妮弗·洛芙·休伊特,奥利弗·斯塔克,艾莎·辛德斯,肯尼斯·崔,瑞安·古兹曼,Nora Harriet,Rachel Ashley Johnson,布莱恩·汤普森
内森·菲利安
大卫·休里斯,布鲁·亨特,阿道·欧汉隆,Mary O'Driscoll,Gia Hunter,菲利普·P·基恩,乔·克洛塞克,菲奥娜·格拉斯科特,伊万娜·米利切维奇,保罗·雷德,艾丹·麦克阿德尔,Savonna Spracklin,奥伦·金兰,安东尼奥·阿克儿,Shashi Rami,Aisling Kearns,柯乔·卡马拉,多格雷·斯科特,休伊·欧格雷迪,考兰·伯恩
卡丽·普雷斯顿,卡拉·帕特森,维德尔·皮尔斯,丹尼尔·艾萨克,内森·连恩,Livvy Shaffery,瓦妮莎·贝尔,丹·布卡廷斯基