故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
莉莉·莱因哈特,库珀·拉夫,马克·鲁法洛,Jack Martin,Alex Fatovich,米歇尔·玛丽·贾克,卢卡斯·格兰特,卡尔·T·怀特,Katie Kerr,Asher Alexander,米歇尔·哈罗,Nicco Caruso,Caz Harleaux,隆·戈万,Kam Mar-Havill,David John Walsh,Pierce Nation,Upasana Beharee,Colette Porch,Daphne Abinante
斯文·诺丁
乔·曼特纳,帕姬·布鲁斯特,A·J·库克,伯克·弗洛伊德,Adriana Fricke,埃美·加西亚,扎克·吉尔福德,瑞安-詹姆斯·畑中,Dennis Mencia,埃迪·米尔斯,妮可·帕森特,Tyler Ham Pong,亚当·罗德里格兹,Josh Server,爱莎·泰勒,Eric Scott Alperin,Cortés Alexander,克斯汀·范奈丝
克拉拉·加勒,努诺·加列戈,马蒂·科尔德罗,奥古斯汀·德拉·柯特,玛利亚·罗曼尼奥斯,劳拉·乌瓦奇,Najwa Khliwa,Juan Perales,胡安·洛佩兹,Nira Oshaia,亚历山德拉·普罗霍罗娃,Andy Duato,玛丽娜·马修斯,马里奥·德·拉·罗萨,Arlette Torres,Nerea Mazo,维多利亚·恩唐戈,玛尔塔·拉腊德,Sergi Mozo,Iván López
艾瑞克·麦柯马克,米歇尔·诺尔顿,宝拉·布兰卡缇,肖恩·本森,阿提克斯·米切尔,吉娜维芙·迪格雷夫斯,吉姆·沃森,埃曼纽尔·卡邦戈,Brynn Godenir