故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
本·巴恩斯,玛丽-露易丝·帕克,乔·弗瑞曼,朱利安·瑞钦斯,汉娜·高威,罗伯特·乔伊,丹·贝尔尼,马丁·罗奇
塔维南·阿努固布拉瑟,Franc Naruth Prateeppravameta,吉达蓬·坡提维赫,Acare Chompoopuntip Temtanamongkol,卡纳潘·佩泽坤,帕查差·司隶亚楠让
凯莉·库恩,克里斯汀·芭伦斯基,辛西娅·尼克松,摩根·斯佩克特,路易莎·雅格布森,丹妮·本顿,泰莎·法米加,哈里·理查森,布莱克·里特森,本·阿勒斯,阿什莉·阿特金森,迪伦·贝克,Victoria Clare,Jordan Donica,杰西卡·弗朗西斯·杜克斯,丽莎盖伊·汉密尔顿,比尔·坎普,梅里特·韦弗,莱斯利·格塞斯,Paul L. Nolan,哈蒂·莫拉汉,安德列·马丁,John Conlee
艾伦·图代克
安东尼·麦凯,斯蒂芬妮·比翠丝,威尔·阿奈特,塞勒·贝尔·柯达,内芙·坎贝尔,安东尼·卡里根,理查德·德克勒克,Liubov Elkina,丽萨·吉洛伊,帕蒂·古根海姆,杰森·曼楚克斯,Natalie Metcalfe,Mike Mitchell,杰米·纽曼,蒂安娜·奥克耶,马修·里默,黛安·罗德里格斯,乔·萨摩亚,迈克尔·詹姆斯·肖,Sadiqua Bynum
梅兰妮·斯科洛凡诺,格伦·古尔德,史蒂文·奥格,大卫·詹姆斯·艾略特,Romy Weltman,CM朋克,Andy McQueen,Jimmy MacKinley,Amy Rivard