第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
夏洛特·甘斯布,卢克·柯比,西蒙·卡洛,璐·德·拉格,戈登·格里克,大卫·阿尔瓦雷茨
佩恩·巴杰利,夏洛特·里奇,玛德琳·布鲁尔,安娜·坎普,塔蒂·加布里埃,格里芬·马修,娜瓦·茂乌,伊莲·阿普鲁泽西,Samantha Lee Johnson
艾伦·旁派,马克·杜普拉斯,杜勒·希尔,莎拉尤·拉奧,阿兹瑞尔·达尔曼,阿亚斯·达尔曼,伊莫金·费斯·里德,金肖,德里克·韦伯斯特,布丽亚娜·范思克思,Diandra Lyle,罗伯·奈格尔,凯利·斯泰,多米尼克·伯吉斯,扎科·听客,玛丽·伯德桑,杰奎琳·爱默森,Liam Anderson,Patrick Faucette,Liam Fountain
大卫·奥伊罗,西蒙妮·米西克
塞斯·罗根,凯瑟琳·欧哈拉,凯瑟琳·哈恩,布莱恩·克兰斯顿,伊克·巴里霍尔兹,切斯·隋·万德斯,凯拉·蒙特罗索·梅加,德维恩·帕金斯,马丁·斯科塞斯,朗·霍华德,查理兹·塞隆,保罗·达诺,佐伊·克罗维兹,扎克·埃夫隆,安东尼·麦凯,亚瑟·雷蒙德,托马斯·巴布萨卡,Josh Stone,阿拉·鲁兹,Ara Storm,Yuli Zorrilla,Shereen Khan,Mindee de Lacey,大卫·莫斯科维茨,肖恩·帕特里克·布莱恩,Jennifer Woods,詹妮弗·卡斯蒂略