同门师兄弟保生大帝(郑少秋 饰)与瘟君(淳于珊珊 饰)千年斗法,落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状,列举了保生大帝种种“罪状”,玉帝(王新民 饰)大怒,将保生大帝打入凡界,并交给他一个匪夷所思的任务,把一个品行顽劣的医官培养成一个名医,否则终生不许返回天庭。由此一来,保生大帝落魄为一民间郎中吴本,但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红(廖家仪 饰)的垂青,遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙(王灿 饰)白虎(陈佳佳 饰)也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败,也被玉帝贬为凡人,但他并不甘心就此收手……
赵今麦,张凌赫,董洁,保剑锋,董璇,张铎,沈佳钰,午圣,马启越,左林杰,胡嘉欣,刘俊坚,柴宗立
姚笛,郭品超,赵亮,何赛飞,杨青,唐文龙,王丽云,吕中,刘羽琦,李世鹏,文梦洋,岳红,王迅,孙浩,岳跃利
李兰迪,敖瑞鹏,余承恩,沈羽洁,任重,丁嘉丽,戴春荣,邓英,赵滨,曾泳醍,李岱昆,杨仕泽,恬妞,李晟,胡小庭,李彧,季肖冰,金九熹,郑奇,李世鹏,程泓鑫,王路晴,于轩晨,刘一宏,孙雪宁,王俊笔,潘珺雅,崔宝月,胡亦瑶
杨洋,金晨,汪铎,赵小棠,赵晴,金佳悦,荣梓希,张婉儿,胡宇轩,张翔,娜一,陈震,施予斐,李圣佳,梁咏妮,刘珂君,李熹子,廖语辰,严丰,陈柏融,常荻,刘天宝,喻亢,王海祥,祖卡尔,曹明华,李越,丁桥,刘頔,曹赞,孙一鸣,柳仕炎,郭馨钰,张怀公,柳岩,李乃文,金士杰,贾冰,颖儿,吴樾,曹骏,管云鹏,颜丹晨,张海宇,曲高位,王冠,宿宇杰,徐海乔,张耀,张晓晨,车保罗,宗峰岩,王同辉,尹铸胜,刘亚津,李明,穆宁,罗光旭,杜奕衡,朱辉
黄日莹,孙晨竣,林泽辉,明加加,王信廷
宋伊人,郭子凡,张家硕,王丽娜,李之繁,丁燃,林艾泇,董子凡