位于东京西部的巨大“学园都市”。在总人口达230万人，其中约8成是学生的这座都市中，实施着超能力开发的特殊课程，学生们的能力被给予从“无能力Level 0”到“超能力Level 5”的六阶段评价。
高中生上条当麻，也是住在学园都市的学生之一。他由于隐藏在右手中的力量——只要是异能之力，就连神的加护都能消除的“幻想杀手Imagine Breaker”，而被评价为名落孙山的“无能力”，过着充满不幸的人生。
而上条的学生生活，由于暑假开始时从天而降的纯白修女而发生了巨大的变化。自从与逃离“魔法”世界的她——“禁书目录茵蒂克丝”相遇开始，上条就被卷入了各种各样的事件中。统率学园都市的“科学”方、与茵蒂克丝关联的“魔法”方，在惊险地解决双方事件的过程中，他的人际关系也逐步扩展。之后，魔法一方的十字教最大宗派罗马正教，终于注意到上条的存在……。
如同呼应魔法方一般，科学方的学园都市也有所动作。但也有与逐渐开始对立的世界动向抗争的人不断出现。那些通过与上条有所关联，而使命运大为改变的“英雄”们。
他们挺身而出与世界对峙。如同上条当麻做过的那样。
科学与魔法第三次交织之时，故事将大幅推进！！
永冢拓马,Lynn,三川华月,集贝花,关根明良,大原沙耶香,加隈亚衣,宝龟克寿,子安武人
市之濑加那,矢野奖吾,高桥李依,根本京里,土岐隼一,八代拓
上田丽奈,石川界人,木村良平,下野纮,置鲇龙太郎,井上喜久子,户松遥,石田彰,内田夕夜
小林裕介,高桥李依
坂田将吾,茅野爱衣,东山奈央,土師亜文,雨宫天
藤寺美德,岛袋美由利,和泉风花,千叶翔也,山下诚一郎,安野希世乃,坂泰斗,游佐浩二,日笠阳子