段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！
郭赫轩,陈芷琰,王自健,李正彦琦,鹤男
倪虹洁,卢昱晓,王星越,梁永棋,柯颖,吴宣仪,黄圣池,董思成,黄杨钿甜,刘些宁,陈鹤一,赵晴,曾舜晞,蓝盈莹,孙晶晶,李昀锐,左小青,董春辉,程莉莎,白川,李明德,昌隆
陈建斌,董勇,郝平
热依扎,王阳,啜妮,黄觉,沈羽洁,李煜,冯晖,那家威,谭泉,乔大韦,赵浩闳,翟小兴,张棪琰,赵龙豪,郑好,陈瑾,梁冠华,严晓频,王姬,柴碧云,罗海琼,陈创,陈洁,李羽桐,张铎,曹卫宇,陈冠宇,李浩轩
李昀锐,黄杨钿甜,倪虹洁,杨皓宇,董洁,喻恩泰,陈鹤一,张昕懿,黄毅,陈芳彤,杨昆,岳旸,蒋诗萌,程莉莎,曹卫宇,赖伟明
杨颖,宋威龙,任豪,白冰可,姚弛,王奕婷,陈涛,陈晨,秦晓轩,李淑婷,龙水婷,吴逸伽,颜安,陈仟钰,克里斯蒂娜,任重,沙宝亮,于波,田丽,张峻宁,夏楠,何润东,罗嘉良,胡普 ,李帅