段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！
白鹿,欧豪,翟子路,高至霆,李宛妲,刘恒甫,胡军,李乃文,岳旸,齐欢,刘威葳,童蕾,涂凌,刘敏,朱铁,褚栓忠,王学圻,萨日娜
辛芷蕾,白客,张子贤,姚安娜,师铭泽,王秀竹,李孝谦,刘润南,赵昭仪,乔大韦,曹瑞,姚安濂,鄂靖文,句号,邹德江,田岷,王超,李沐风,艾米,银雪,胡嘉欣,陈冠甯,于小彬,隋咏良,柳明明,刘曔
檀健次,李兰迪,高瀚宇,罗秋韵,黄思瑞,嘉泽,蒲萄,王弘毅,昌隆,任彬,孙芮
聂远,杨蓉,张铎,杨博潇,施京明,王瑞欣,黄勐,曾柯琅,许亚军
白敬亭,章若楠,陈昊森,张淼怡,翟潇闻,原野,吴宇恒,刘楚恬,何炅,秦沛,鲍起静,孔琳,陈嘉男,傅淼,冯韵之,魏子昕,邓英,张珂源
虞书欣,林一,费启鸣,曾可妮,夏浩然,王润泽,许诗悦,曾宥臻