节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河ccc
彭乙航,陈庆华,于洋 (创造营2021),张楚涵 (2001-07-04),张行健,王小草,尤玥,白景屹
何炅,王祖蓝,陈慧娴,容祖儿,李宇春,周笔畅,薛凯琪,谭咏麟,陈小春,回春丹,黄子弘凡,卫兰,李昊
郭德纲 牟元笛 陶阳 陈书桐 计晨 王召栋
刘恋,朱婧汐,李希侃,杨若天
方锦龙 方颂评 李星星 常雷 唐禹哲 林晓峰 方文山 刘璇 王滔 戴荃 太一 邓见超 李佳莹