该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐”。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。
赵川
何炅
大左,杨迪,陈铭,陈超,功必扬,华波波,萨沙,钟逸伦,一之濑飞鸟,发币,阿雷,艾哈迈德·穆罕默德·贾比尔·阿尔卡索姆,戴庐可
郭文韬,何运晨,齐思钧,曹恩齐,火树,吴泽林
大鹏,杨天真,郭麒麟,侯佩岑,庞博,小鹿,付航,嘻哈,王越,林简七,夏夏,小北,小海,小佳,谢谢,徐指导,杨蒙恩,璎宁,于渤,于祥宇,月明,翟佳宁,张踩铃,真勇,朱大强,房主任,谷雨,黑灯,黄总,贾得玉,李酌妍,良言,黄一瑾,刘旸,门腔,南瓜,诺拉,漆漆,史妍,尚筱菊,王九龙,宋万博,唐香玉,刘仁铖,甜甜,王鑫博,庞颖,叔叔和我,阿水,敦儿,段小川,大老王,东晓,陈艾,陈鸣飞,二维马
李宇春,张绍刚,陈鲁豫,大张伟,罗永浩,王勉,安全出口,阿咻,艾斯,步惊云,不辣,菜菜,大国手,大鹅,三毛,二哥,贾耗,江梓浩,继业,鸡翅,呼兰,哈哈曹,何广智,哈瑞,火锅,虎牙,韩大狗,侯智元,荒岛人气王,管泽元,高寒,Kid,李梦杰,李文,吕博伟,毛豆,孟川,邱月,邱瑞,锐锐,山河,Seven,孙嘻,孙书恒,王梓晗,伟大爷,吴鼎,王颖,王大刀,徐浩伦,谭湘文,徐志胜,小鱼,小帕,小蝶,小雪,小奇,小四爷,雪冰,小块,周欣雨,张慧,赵越,战鹰,张骏