该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐”。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。
彭乙航,陈庆华,于洋 (创造营2021),张楚涵 (2001-07-04),张行健,王小草,尤玥,白景屹
郭德纲,朱丹等
何炅,王祖蓝,陈慧娴,容祖儿,李宇春,周笔畅,薛凯琪,谭咏麟,陈小春,回春丹,黄子弘凡,卫兰,李昊
黄圣依,杨子,李行亮,麦琳,刘爽,葛夕,胡彦斌,姜逸磊,黄执中,沈奕斐,侯佩岑,武艺
陈楚生 苏醒 王栎鑫 张远 王铮亮 陆虎