该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐”。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。
郭德纲,朱丹等
沈腾,马丽等
何炅,王祖蓝,陈慧娴,容祖儿,李宇春,周笔畅,薛凯琪,谭咏麟,陈小春,回春丹,黄子弘凡,卫兰,李昊
郭艾伦,孟子义,庞博,张云龙,张予曦
侯雪雍,张柏谦等
庞博,杨笠,吴昕,杨子,麦琳,刘爽,何浩楠,陈少熙,赵小童,鹭卓 ,韦世豪,付航,小鹿,唐香玉,于祥宇,詹鑫,阎鹤祥,教主,刘仁铖,黑灯,南瓜,诺米么,漆漆,王越,翟佳宁,杨天真,许昕,滕丛丛,杨幂