第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。
在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使这样，她也不得不承认，豪斯的聪明足以抵消他带来的麻烦。在第四季里，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人。他选中了整形医生Dr.Chris Taub（PeterJacobson），迷一样的参赛者“十三号”Dr.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神经专家Dr.EricForeman(Omar Epps)。充满热情，思想激进的Dr.Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--其实他是库迪放在豪斯身边的眼线。
原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jesse spencer）将不会继续回应豪斯的召唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发现，对于Amber病情的明显恶化，他们竟然无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。
第五季开始，背负着被威尔森粉碎的那份友谊，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责。同时，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定，究竟豪斯有没有毁掉他的生活？
本·巴恩斯,玛丽-露易丝·帕克,乔·弗瑞曼,朱利安·瑞钦斯,汉娜·高威,罗伯特·乔伊,丹·贝尔尼,马丁·罗奇
哈维尔·古铁雷斯,特里斯坦·乌罗阿,坎德拉·佩尼亚,艾丽西娅·博拉切罗,弗兰塞斯克·奥雷利亚,Tito Asorey,里卡多·德巴雷罗,Vianessa Castaños,Felice
托比·琼斯,莫妮卡·杜兰,茱莉‧赫斯姆德哈尔格,阿历克斯·杰宁斯,伊恩·哈特,莉娅·威廉姆斯,威尔·梅勒,克莱尔·加尔布雷斯,邵恩·杜里,阿米特·沙阿,莱斯利·尼科尔,亚当·詹姆斯,凯瑟琳·凯丽
诺尔·费丁,休·博纳维尔,艾丽·怀特,马克·伍顿,德维恩·博阿奇,塔姆辛·格雷格,阿西姆·乔杜里,多莉·韦尔斯,乔·威金森,杰弗里·麦吉弗伦,迈克尔 菲尔丁,塞缪尔·利基,凯丽·弗莱赫蒂,马克·希普
加布里埃尔·利昂纳,Matt Mella,Johannes Heinrichs,乔·赫斯特,斯蒂文·麦金托什,卡雅·斯考达里奥,汤姆·麦凯,查理·汉布利特,帕特里克·肯尼迪,Arron Long,里昂·奥肯登,帆足佳佑,汤姆·曼尼恩,阿诺·维亚德,Pâmela Tomé,理查德·克洛西尔,Rob Compton,克里斯蒂安·马尔赫罗斯,Alice Wegmann,Raymond E. Lee
嘉科莫·吉安尼欧缇,莫妮卡·格瑞托