本剧根据古典名著《隋唐演义》改编。
北齐名将之后秦琼（严宽 饰），自小与程咬金（姜武 饰）一起长大，凭借一身武功被官府提拔为下级小官，某日秦琼遇到李渊被太子杨广（富大龙 饰）截杀，单枪匹马救出了李渊全家。来到潞州不得不靠卖马维持生计，幸亏老板娘深明大义暗中接济。程咬金在长叶林劫夺了杨林十六万两银子皇杠。秦母大寿当天程咬金被抓，为搭救程咬金，贾柳店结拜的众兄弟策划造反劫狱，机缘巧合程咬金做了瓦岗寨的混世魔王。隋炀帝（富大龙 饰）去扬州看琼花，瓦岗寨联合其他起义军汇聚在四明山意图杀死隋炀帝推翻隋朝。李世民（杜淳 饰）借机跑回太原，并起兵造反。李密逃到瓦岗被众人拥戴为主。李世民夜探瓦岗寨被程咬金抓获，李密欲杀李世民，被秦琼劝阻，并乘机放了李世民。在秦琼等的帮助下，李世民在玄武门一战清除异己成为唐太宗，开创了贞观之治。
王紫璇,唐晓天,金泽,冯韵之,张昊玥,龚芳妮,路宏,蒲萄,卜凡,孙子航,周小川,祁圣翰,薛宇槟,田栩宁
王宝强,陈明昊,陈永胜,王智,李乃文,李梦,邢佳栋,李易祥,吴天琪,李若天,刘禹泽,陈卫,张宁浩,董向荣,赵毅,鲍振江
褚栓忠,梁琳琳,乔大韦,刘园媛,罗京民,花菲,武笑羽等
童瑶,周依然,李泽锋,张子贤,马伯骞,蒋梦婕,王劲松,刘丹,李建义,马德钟,刘冠麟,佟晨洁,杨明娜,刘洁,唐晓天,金翀,宁心,王璟彦
陈都灵,辛云来,何泓姗,喻恩泰,温峥嵘,王艳,刘旭威,傅菁,黄海冰,廖慧佳
唐嫣,刘学义,郭晓婷,王弘毅,周柯宇,张俪,陈楚河,郑希怡,白澍,郑业成,马启越,郑国霖,修庆,丁嘉文,李泊文,曾淇,傅淼,杨肸子,朱戬