蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。
临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发掘此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞的小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，清白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
王敏奕,朱敏瀚,黄子恒,谭嘉仪,袁文杰,林景程,邓智坚,杨卓娜,黄子雄,周志康,邓伊婷,缪家庆,邓美欣,胡蓓蔚,廖家爵,冯显艺
王敏奕,朱敏瀚,黄子恒,谭嘉仪,袁文杰,林景程,邓智坚,杨卓娜,黄子雄,周志康,邓伊婷,缪家庆,邓美欣,胡蓓蔚,廖家爵,冯显艺
张予曦,佟梦实,韩栋,傅方俊,黄羿,陈紫函
张鲁一,高圆圆,曹炳琨,王晓晨,成泰燊,石兆琪,林永健,于济玮,李宗璠
王子奇,卢昱晓,王弘毅,孔雪儿,鹤秋,杨仕泽,汪汐潮,廖慧佳,戴娇倩,何泓姗,谭凯,卢星宇,李艺彤,宋芳园,杨志雯,关亚军,秦天宇,吴崇轩
任素汐,高伟光,刘琳,刘家祎,张小婉,唐曾,任宥纶,翟小兴,曲禾,林鹏,霍青,郑国霖,丁嘉丽,蒋易,米露,张皓然,孙之鸿,张晓谦,赵淑珍,沈泰,师铭泽,刘玮婷,李欣燃,孙斌,李熙媛,董李无忧,裘恩典,林琪,周思羽,何苗,冯秦川,王亭文,刘曔,马可艾,任怡瑄,李晓强,张婉儿,陈朵怡,明星,韩玺曈,郑伟,康嘉泽,施大生,胡桉赫,孙欣磊,崔璨,边少帅,朱亚英,石强,马千壹,薛花淑,吴天昊,张宁,余晟洋