Catherine Jamison（Laura Linney饰演）是名高中老师。她有个处于青春期、不太听话的儿子Adam（Gabriel Basso饰演），和人到中年、行事却极不成熟的丈夫Paul（Oliver Platt饰演），还有一个受过高等教育，却摒弃主流生活，甘愿当流浪汉的弟弟Sean（John Benjamin Hickey饰演）。Cathy平时循规蹈矩，日子过得波澜不惊。忽然有一天，她得知自己身患癌症，与死神近在咫尺，从未曾恣意放纵，从未曾随心所欲，生命却即将走向终点；Cathy心有不甘，她决定在生命最后阶段放松一下，做自己真正想做的事，这些事有的看似疯狂，有的看似绝望，有的又充满温情，它们都代表面对死亡时，主人公释放的真实自我。
第一季中提到，住在Cathy家对面的Marlene（Phyllis Somerville饰演）患有老年痴呆症，在一次险些误伤Adam的事故后，她选择饮弹自尽，并把房子留给了Cathy，Cathy将之转赠给了Sean。第二季里，姐弟俩做了邻居后，将会有怎样的故事发生？Cathy的大学同学Rebecca（Cynthia Nixon饰演）多年后重新走入Cathy的生活，并意外跟Sean有了孩子，二人不论是生活理念，还是性格习惯，都大相径庭，他们又会产生怎样的冲突？Cathy的学生Andrea（Gabourey Sidibe饰演）是个麻烦女孩，Cathy真诚想要帮她，但Andrea并不领情，她们的师生情又会有哪些新矛盾？还有Cathy的主治医生Todd（Reid Scott饰演），多次与Cathy接触后，对她产生微妙情感，纸包不住火，Cathy的丈夫Paul得知真相后，又会作何反应？第二季里，编剧将为我们一一解答。
除了上一季幸存的几个人物继续登场外，第二季还加入了生力军。目前公布的客串演员包括：Alan Alda、Parker Posey、Hugh Dancy。
本剧的制作人Jenny Bicks曾说：“The Big C的主题不是癌症，它讲的是一个身患癌症的女人的故事。”当生活中出现重大变故后，人们如何审视自身，学会应对，学会珍惜，也许才是这个故事的主旨。让我们期待编剧继续发力，在新一季里，仍能带给我们欢笑和感动
汤姆·希林,艾米莉·考克斯,迈克尔·伊霍夫,萨沙·亚历山大·吉尔萨克,Amer El-Erwadi,Pamuk Pilavci,Viktoria Schreiber
凯西·贝茨,斯凯·P·马歇尔,大卫·德尔·里奥,莉娅·刘易斯,Aaron D. Harris,杰森·雷特,艾米·伊库瓦克,乔丁·韦茨,博·布里奇斯,Henry Allen,妮可·德波儿,Helen Hayden,约翰·比灵斯列,玛尼·卡朋特,克里斯蒂娜 菲拉罗,琳恩·A·弗里德曼,Ayesha Harris,Yuli Zorrilla,特琳·威斯特布鲁克,Henry LeBlanc
朱迪·福斯特,卡莉·瑞斯,约翰·浩克斯,克里斯托弗·埃克莱斯顿,费奥纳·肖,芬·贝内特,安娜·兰贝,阿卡·尼维亚娜,伊莎贝拉·拉布兰克,乔尔·蒙格朗,索尔斯坦·巴赫曼,贡纳·贝西·比昂森,达伦·福尔曼,阿尼·拉鲁森,维尔海姆·托尔·内托,莎拉·道格·阿斯盖尔斯杜提尔
艾米丽·沃森,奥莉维亚·威廉姆斯,卡米拉·比普特,崔维斯·费米尔,莎拉·林,乔迪·梅,马克·斯特朗,杰德·阿努克,莎拉-索菲·波斯妮娜,克里斯·梅森,杰西卡·巴登, 约什·赫斯顿,克洛伊·利亚,法奥利安·坎宁安,爱德华·戴维斯,伊芙·海因德,莎罗姆·布龙-富兰克,金智海,塔布,查瑞莎·钱德兰,艾玛·坎宁,叶林·韩,芙萝拉·蒙戈马利,泰莎·波纳姆·琼斯,劳拉·霍沃德,劳拉·霍沃德 Laura Howard
阿尔芭·罗尔瓦赫尔,艾琳·马伊奥里诺,法布里齐奥·吉福尼,皮奥·斯特拉乔,盖娅·吉拉切,Francesca Solombrino,Alberto Brosio
西奥·詹姆斯,卡雅·斯考达里奥,吉安卡罗·埃斯波西托,维尼·琼斯,丹尼尔·英格斯,弗莱迪·福克斯,乔莉·理查德森,Forrest Bothwell,Michael Vu,马克思·比斯雷,佳思敏·布莱克波洛,Harry Goodwins,Alexis Rodney,莉亚·麦克纳玛拉,达尔·萨利姆,皮尔斯·奎格利,Ruby Sear,彼得·塞拉菲诺威茨,马克·史密斯,约什·费南,Liran Nathan,乔纳森·卡斯,Ranjit Krishnamma,盖娅·威斯,Shane Walker,艾米莉·伊顿·普罗