第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。
在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使这样，她也不得不承认，豪斯的聪明足以抵消他带来的麻烦。在第四季里，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人。他选中了整形医生Dr.Chris Taub（PeterJacobson），迷一样的参赛者“十三号”Dr.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神经专家Dr.EricForeman(Omar Epps)。充满热情，思想激进的Dr.Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--其实他是库迪放在豪斯身边的眼线。
原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jesse spencer）将不会继续回应豪斯的召唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发现，对于Amber病情的明显恶化，他们竟然无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。
第五季开始，背负着被威尔森粉碎的那份友谊，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责。同时，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定，究竟豪斯有没有毁掉他的生活？
布雷迪·诺恩,尼古拉斯·坎图,迈克·艾贝,小肖恩·布朗,阿尤·艾德维利
杰玛·阿特登,汤姆·巴特曼,马修·比尔德,埃利斯戴尔·皮特里,阿舍尔·阿里,里奥·比尔,Alexis Tuttle,鲁伯特·艾弗雷特,莫温娜·班克斯,亚历克萨·戴维斯,克莱尔-霍普·阿什蒂,John Hopkins,艾略特·詹姆斯·朗格里奇,罗斯·伯克利·辛普森,Connor Hewitt,奥莉维亚·威廉姆斯,罗莎·科杜里,大卫·斯瑞弗,萝西·凯弗利洛
莱丝利·曼维尔,蒂姆·迈克穆兰,康勒斯·希尔,马克·加蒂斯,皮帕·贝内特-华纳,Shane G. Casey,比莉·加德斯登,Daniel Charles Doherty,Chloe Harris,Paul Dunphy
斯蒂芬·库里,亚当·佩里,艾登·梅耶里,艾戈·乌迪姆,Samuel Evan Horowitz,Julian Sergi,Felix Jerry Droz,Fatima Dominguez,Timothy A. Slater,Kyle Gibson,Christopher Pastenes,Scott Jordan,Alejandro Cordaway,Alonso Saravia,Brian Parker,Valerie Ybarra
麦克·辛,露丝·威尔森,乔安娜·斯坎伦,阿历克斯·杰宁斯,伊纳·哈德威克,Thomas Arnold,克莱尔·加尔布雷斯,约翰·霍普金斯,奥诺·斯温顿·伯恩,索菲亚·奥克斯纳姆,贝恩·科拉科,布里吉塔·罗伊,亚历山大·欧文,理查德·特弗森,利亚姆·爱德华兹,James Lowe,Giulio Cavazzini,Robert Neumark Jones,Prashray Panday,斯图尔特·库克
洛弗尔·亚当斯-格雷,Tai Bennett,Michael John Benzaia,玛丽・布莱姬,卡罗琳·奇克泽,萨曼莎·布莱尔·卡特勒,Michael J Ferguson,Ryan Gold,Ben Kennedy,Alix Lapri,迈克尔·马西尼,Woody McClain,马索·曼恩,詹尼·保罗,Michael Rainey Jr.,Olivia Roldan,Kyle Vincent Terry,LaToya Tonodeo,Sydney Winbush,Brent Yoshida